Fysiologi inkretinhormonerne, glukagon-lignende peptid 1 (GLP-1) og glucose-insulinotropt polypeptid (GIP), og deres rolle i type 2-diabetes i øjeblikket tiltrækker stor interesse. Vi har for nylig rapporteret en afgørende rolle for prohormone convertase (PC) 1 / 3 i spaltningen af intestinal proglucagon, hvilket resulterer i dannelsen af GLP-1, som vist i PC1/3-deficient mus. Imidlertid kun lidt om den endoproteolytic behandlingen af GIP forløber. Dette studie undersøger behandling af proGIP i PC1 / 3 og PC2 null-mus og i cellelinier ved hjælp af adenovirus-medieret overekspression. Støtte til en rolle for PC1 / 3 i proGIP behandling, fandt vi co-lokalisering af GIP og PC1 / 3, men ikke PC2 i tarm sektioner ved immunhistokemi, og analyse af intestinale ekstrakter fra PC1/3-deficient dyr vist alvorligt svækket behandling til GIP, der henviser til behandling for at GIP var uændret i PC2-deficiente mus. Derfor overekspression af preproGIP i neuroendokrine ATT-20 cellelinie, der udtrykker et højt niveau af endogen PC1 / 3 og ubetydelige niveauer af PC2 resulteret i produktion af GIP. Lignende resultater blev opnået efter co-ekspression af preproGIP og PC1 / 3 i GH4 celler, der udtrykker noget PC2 og kun lave niveauer af PC1 / 3. Desuden viser undersøgelser i GH4 celler og alfa-TC1.9 cellelinie, der udtrykker PC2 men ikke PC1 / 3, at PC2 kan mægle forarbejdning til GIP, men også til andre fragmenter ikke fundet i tarm-ekstrakter. Tilsammen vores data viser, at PC1 / 3 er vigtig og tilstrækkelig til produktion af den intestinale inkretin hormonet GIP, mens PC2 selv i stand til at kløve proGIP, deltager ikke i tarm proGIP forarbejdning, og er ikke fundet i tarm GIP-udtrykkende celler .
Udgivelsesdato: 2006-Apr-21